临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

药理学检验设计方案是保证药理学检验顺利有序开展的之前提，其一经制订并批准就理应严格分派。在也就是说的药理学检验开展处理过程中的，有时对药理学检验设计方案确有必要顺利进行增补。但是，如果增补不够轻率的话，就或许制约到检验结果、检验心率和检验费用。

长久以来，对于药厂的公司和CRO的公司而言，因药理学检验设计方案的增补而引发的计划书外的延期、中的断和开销都是太大的挑战。尽管拥有严格和深入的内外审批和批准程序，大多为数修订本的设计方案还是才会增补多次，间有当多是III期深入研究。

新泽西州塔夫茨药剂共同开发深入研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型药厂的公司和CRO的公司共同共同开发，得来2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区药理学检验设计方案，并对间有理应的984次设计方案增补顺利进行数据分析，以了解如何管理和下降计划书外的大量开销，以及对已修订本设计方案做重大偏离而引发的深入研究延期情况。具体见表1。

深入研究只数据分析了必要性的、亚太地区性的设计方案增补。即在亚太地区在世界上、经过委员才会或者管控政府机构首肯，还无需内外批准的才能实施的增补。只能局限于某个国家的增补被无关之外。

参加这项深入研究的的公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、曼恩春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验设计方案中的，有57%境况了多于一次的必要性增补，高达每个设计方案有2.1次必要性增补，其中的31个设计方案增补次为数有约5次。另外，I期、II期和III期设计方案的高达增补次为数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补中的，2015年为数据为45%被参加的的公司视作“外”或“只不过”可以或许才会的。可以或许才会的增补最主要：设计先期缺失、叙述之前后不间有反以及入组标准不可行。这类增补在2010年的深入研究设计方案中的比例为33%。另外，每3个必要性增补中的就有1个被表述为“只不过不可或许才会”，最主要生产商上的变动和管控政府机构敦促的增补。见表2。

必要性增补大多为数发生在入组之前(62%)，其中的23%发生在首名患者第一次服药之前。15%的必要性增补发生在停止入组后。就增补发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管控政府机构的敦促而顺利进行的，另外有6%是由于主要深入研究者的原因。

增补使得深入研究短时间缩减，总体深入研究周期和服药心率分别高达减少了18%和64%。高达来看，与没有增补设计方案的深入研究来得，发生多于1次必要性增补的深入研究周期要长3个翌年(580天vs 490天)。

从节省成本来看，增补后的深入研究设计方案通常比未增补之前也就是说选取和入组患者为数明显减少。另外，必要性增补的实施无需开销节省成本，II期和III期设计方案的1次增补所涉及到的并不需要开销中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既才会对选取和入组起到务实的作用，但也才会造成格外长的服药心率和格外高的开销。本深入研究显示，一个的现代的增补才会减少65天的深入研究心率(中的位值)。减少的短时间里，46%理领域于分派所无需的偏离。而总短时间表的43%与给与高管层以及委员才会批准间有深入研究结果显示，III期深入研究的一项必要性增补的节省成本的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个为倍数只能反映并不需要节省成本，而且因为参加调查的的公司只报告了外节省成本，这个为倍数未必完整。增补设计方案引发的最高的并不需要节省成本是变格外供理应商合同以及额外支付给委员才会的开销。而因此减少的间接节省成本显然远高于并不需要节省成本。据估算顺利共同开发一个药物的开销(并不需要节省成本加上与药理学共同开发的人力和设施之外的节省成本)，实施一项III期深入研究设计方案的必要性增补引发的间接节省成本的总为数比并不需要节省成本高3-4倍。

设计方案增补缩减了药理学深入研究持续的短时间，最大的获益是延期了市场上理领域新的治疗方法和那些无需给与这些药剂的患者的短时间。很多的公司都已经意识到，理应下降大量增补设计方案的处理方式发生。

要下降不必要的设计方案增补，要对上游的共同开发设计计划书和设计先期处理过程顺利进行最重要的改进。目之前越来越多的的公司采用预测性的数据分析，以在一时期决策之前竭力下降设计方案修改频率。针对设计方案增补开展后续深入研究，最主要评估设计方案增补分派对短时间制约，对深入研究中的心分派工作效率基质度数据分析，以及了解参加深入研究的患者的经验。

当之前的药剂共同开发处于格外高的危险性、格外低的工作效率和格外高的投资环境污染中的，下降可或许才会的设计方案增补，可以再加和开销，意味著人力资源的重新分配，并促成深入研究格外高效的分派。

(之外联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《International药剂核查建模深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5