CARS2：新的致痫蛋白质

进行功用性肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传功用性神经退行功用性疾病，药理学表现和生物化学彻底改变具有表型式；其主要药理学特征包括肌阵挛、抑郁症和不尽相同程度的十分困难功用性神经功用消退。

该症可由多个不尽相同的基因组特异功用性引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因组特异功用性导致；神经元蜡样脂褐素岩层症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因组特异功用性导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因组特异功用性导致。

在年轻人和男功用性病症之前，亦有报导并称不尽相同的线粒体仓储RNA（tRNA）基因组特异功用性（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的十分困难型式关的，药理学上分类为“伴破碎蓝纤维的肌阵挛功用性抑郁症”（ MERRF）肉瘤。

在未来会出版的Neurology杂志上，一个瑞典研究团队报导了一个有2名药理学症状与MERRF肉瘤极为相似病症的近亲婚配家系。2名病症均为CARS2基因组（该基因组编码器线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）聚合位点特异功用性的纯合子。病症药理学表现包括重度的肌阵挛抑郁症、十分困难功用性痉挛功用性四肢瘫、十分困难功用性视力和听力损害、以及十分困难功用性认知功用损害。

示意图1：病症家系示意图和测序示意图，可见CARS2基因组c.655 G＞A特异功用性常染色体隐功用性遗传模式

示意图2：在病症父母之前CARS2衍生物的多种聚合衍生物。示意图A显示肽链4和肽链8信使RNA的逆转录PCR衍生物。病症母亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA显示较短的聚合衍生物。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对应组合成肝细胞RNA）。示意图B显示野生型式和特异功用性型式CARS2互补DNA。特异功用性型式因为肽链6携带特异功用性点导致被聚合紊乱。

深入研究从该家系之前分离出CARS2基因组的c.655 G＞A纯合特异功用性为致病功用性特异功用性。该特异功用性毗邻第6号肽链的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析恰当异常聚合可导致第6号肽链实际上紊乱。这使得一段特异功用性序列上的28个残基引发左上角紊乱，这段结构域与受体尾端tRNA发夹结构的稳定功用性关的。

深入研究总结并称，本研究深入研究出了一种原先导致重度十分困难功用性肌阵挛抑郁症的致病基因组CARS2。

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编辑： neuro212